вернуться на страницу http://interferon.e-mail.im/php/content.php?id=569

Недостаток интерферона и инфекции иммунной системы

версия для печати версия для печати

Задачей иммунной системы человека является контроль постоянства антигенного состава внутренней среды организма. То есть иммунная система должна находить и уничтожать все попавшие в организм чужеродные белки, нуклеиновые кислоты, липополисахариды и т.п., которые, как правило, являются структурными компонентами бактерий или вирусов. Кроме того, иммунная система следит за появлением измененных (атипичных) собственных клеток.

Однако, при некоторых инфекционных заболеваниях иммунная система сама оказывается объектом патогенного воздействия микроорганизмов или становится одной из причин распространения инфекции.

Например, некоторых бактерии (иерсинии, микобактерии и др.) имеют на своей поверхности слизистую капсулу или выделяют специальные вещества, препятствующие завершению фагоцитоза. При этом наблюдается так называемый «незавершенный фагоцитоз» – фагоцит поглощает бактерию, а «переварить» ее не может. Фагоцитирующие клетки постоянно циркулирую по сосудистому руслу и могут стать переносчиками инфекции, так как после их разрушения Т-цитотоксическим лимфоцитом, бактерии попадают в межклеточное пространство в неизмененном виде, размножаются и могут инфицировать другие клетки. В случае развития незавершенного фагоцитоза, заставить фагоцит «переварить» бактерию могут специальные сигналы, вызывающие в фагоцитах метаболический взрыв и усиливающие возможности их внутриклеточных антибактериальных систем. Такими сигнальными молекулами служат провоспалительные цитокины, вырабатываемые клетками иммунной системы в ответ на инфекцию. Наиболее важными провоспалительными цитокинам, активирующими клеточное звено иммунитета, являются интерлейкин-2 (ИЛ-2), интерферон-γ (ИНФ-γ), фактор некроза опухолей (ФНО).

Существует ряд вирусов, для которых клетки иммунной системы являются клетками-мишенями. К ним относятся герпесвирусы, аденовирусы, вирус иммунодефицита человека (ВИЧ). Лимфоаденопатия наблюдается при краснухе, кори, эпидемическом паротите. Наиболее тяжелые нарушения функции иммунной системы с развитием синдрома приобретенного иммунодефицита наблюдаются при ВИЧ-инфекции. Существует теория, согласно которой, старение иммунной системы связано с хронической цитомегаловирусной инфекцией (ЦМВ). Вирус Эпштейна-Бар (ВЭБ) способен вызывать целый ряд инфекционных, онкологических и иммунопатологических заболеваний.

Вирус иммунодефицита человека поражает целый ряд клеток человека, которые имеют на своей поверхности CD4-рецепторы. Основными такими клетками являются Т-лимфоциты-хелперы, кроме них вирус поражает моноциты, макрофаги, эозинофилы, мегакариоциты, тимоциты, эпителий кишечника, нейроны, микроглию, астроциты, эндотелий кровеносных сосудов. Инфекция протекают длительно, приводит к выраженному иммунодефициту, на фоне которого, развиваются тяжелые бактериальные, вирусные и онкологические оппортунистические заболевания, которые и являются причиной гибели больного.

Цитомегаловирус относится к семейству герпес вирусов. Инфекция, вызванная этим вирусом, широко распространена, часто протекает как латентное (скрытое) или хроническое заболевание. У пациентов с выявленным в крови ЦМВ, часто наблюдается олигоклональная экспансия Т-цитотоксических лимфоцитов (чрезмерное увеличение количества одного типа клеток), что приводит к нарушению нормальной работы иммунной системы и снижению сопротивляемости организма бактериальным и вирусным инфекциям.

Вирус Эпштейна-Барр так же относится к семейству герпесвирусов и имеет широкое распространение. Поражает в основном В-лимфоциты. Является этиологической причиной следующих заболеваний:

ВЭБ вызывает нарушение работы иммунной системы путем подавления выработки интерферона, колониестимулирующих факторов, индукции выработки факторов подавляющих апоптоз (запрограммированной гибель инфицированных клеток). При хронической ВЭБ-инфекции наблюдается Т-лимфоцитопения (снижения количества Т-лимфоцитов) и гипериммуноглобулинемия (повышенной содержание в крови антител или иммуноглобулинов).

Одним из основных методов борьбы организма человека с вирусной инфекцией является выработка эндогенного интерферона. Противовирусный эффект интерферонов заключается в подавление репликации вирусов внутри зараженных клеток и активации иммунной системы.

Механизмом противовирусного действия интерферона заключается в нарушении синтеза белков вирусной оболочки и разрушении вирусной РНК путем активации внутриклеточных ферментов.

Активация клеток иммунной системы происходит через специальные сигнальные системы, состоящие из рецепторов (на поверхности клетки) и вторичных сигнальных молекул (в цитоплазме). Иммунокомпетентные клетки (фагоциты, лимфоциты, гранулоциты) усиливают свой метаболизм, изменяют форму,  меняют состав рецепторов клеточной поверхности, выбрасывают в межклеточное пространство цитокины и цитолитические ферменты (специальные белки, вызывающие разрушение инфицированных клеток).

Таким образом, количество вырабатываемого клетками интерферона тесно взаимосвязано с развитием иммунных реакций, а введение препаратов интерферона в терапевтических целях усиливает противобактериальный, противовирусный и противоопухолевый иммунный ответ.