ПОИСК
новости пациентам специалистам фармакология
Об интерфероне
Интерферон - краеугольный камень иммунной системы
Как выглядит интерферон и откуда он берется
Где, как и когда работает интерферон
Чем грозит нехватка ИФ
Интерфероновый статус
Фармакология
Препараты интерферона
Классификая интерферонов
Препараты влияющие на функции иммунной системы
Принципы лечения болезней иммунной системы
Часто задаваемые вопросы
Иммунитет
Что такое иммунитет?
Из чего состоит и как функционирует иммунная система
Два иммунитета лучше,чем один
Что такое иммунный статус и как его исследуют
Просто о болезнях иммунной системы
На основании, каких признаков можно заподозрить имммунодефицитное состояние
Недостаток интерферона и инфекции иммунной системы
Интерферон и болезни
Онкологические заболевания и ИФ
Питание онкологических больных во время лечения интерфероном
Герпес и ИФ
Хронические гепатиты и ИФ
СПИД и ИФ
Интерферон и дети часто болеющие простудными заболеваниями
Врачам
Механизмы действия ИНФ
Интерфероновый статус
Детские болезни
Акушерство/гинекология
Инфекционные болезни
Дермато-венерология
Гастроэнтерология
Аллергические заболевания
Урология
Хирургия
Пациентам
Часто задаваемые вопросы
На что может надеяться пациент при лечении гепатита С интерфероном
Хламидиоз
Герпес
Гепатит
ОРВИ и Грипп
Герпес и интерферон
Главная »» Библиотека »» Врачам »» Гастроэнтерология

Эффективность рекомбинантного интерферона α2b при эрадикации Helicobacter pylori у пациентов с осложненной язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки

версия для печати версия для печати

И.В. Нестерова, Н.П. Капранова*, В.А. Роменская*

УНЦ и ОБП Медицинского центра УД Президента РФ, Москва, Россия; *Российский центр функциональной хирургической гастроэнтерологии, Краснодар, Россия

В настоящее время распространение инфекции Helicobacter pylori (Нр), являющейся одной из основных причин хронических заболеваний желудка и двенадцатиперстной кишки, приобрело значительные масштабы (Нр инфицирована половина или более населения земного шара). Успешная эрадикация Нр позволяет устранить симптомы заболевания, способствует рубцеванию язв, предупреждает развитие рецидивов и осложнений, способствует избежать непрерывной терапии, частых эндоскопических исследований и госпитализаций. Однако полное уничтожение микроба становится все более трудной задачей для врача. Растущая резистентность Нр к антибиотикам снижает эффективность рекомендуемых Маастрихтским соглашением 2000 г. базовых схем лечения (21,11,20). Это может объясняться недостаточным иммунным ответом организма а также подавляющим влиянием патогена на иммунную систему. Многочисленные исследования доказывают изменения в иммунном статусе при Нр-ассоциированных гастро-дуоденальных заболеваниях (2,3,10,13,14,15,16,17,18), что предрасполагает к возникновению определенных трудностей при элиминации Нр, рецидивированию инфекции. В этой связи способы иммуномодуляции при

хеликобактериозе представляются наиболее перспективными (4,5,12), так как результативность лечения инфекции путем внедрения новых антибактериальных эрадикационных схем постепенно снижается.

Исследования, проведенные нами ранее, показали модулирующий эффект рекомбинантного интерферона α2b – Виферона на уровень специфических анти-Нр IgG-антител (8), а также на измененный иммунный статус у пациентов, страдающих осложненной язвенной болезнью (7,9).

Целью настоящего исследования была оценка влияния виферона на результаты эрадикационной терапии и морфологическую картину воспалительных изменений слизистой оболочки гастробиоптатов желудка у пациентов с осложненной язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, перенесших дуоденопластику.

Материалы и методы

Под нашим наблюдением находились 49 пациентов в возрасте от 20 до 60 лет с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки (ЯБ ДПК), осложненной стенозом, которым в последующем проводилось оперативное вмешательство – радикальная дуоденопластика (РДП). Диагноз верифицировался эндоскопическими, рентгенологическими и ультразвуковыми методами. При ЭФГДС брали 5 гастробиоптатов из следующих отделов: 2 из антрального отдела (2-3 см от привратника по большой и малой кривизне), 2 из тела желудка (по большой и малой кривизне) и 1 из угла желудка (необходимость биопсии в этой зоне обусловлена частым развитием предраковых изменений в ней).

Материал фиксировали в нейтральном формалине, после обезвоживания заливали по общепринятым методикам (Д.С. Саркисов, Ю.Л. Перов, 1996) в парафин и готовили срезы толщиной 7-8 мкм.

Для изучения гистологического строения срезы окрашивали гематоксилин-эозином. Морфологические изменения слизистой оболочки желудка (СОЖ) оценивали полуколичественно, с учетом наличия и степени выраженности воспалительных изменений (хроническое воспаление - инфильтрация СОЖ лимфоцитами, плазматическими клетками и макрофагами, и активность - инфильтрация СОЖ нейтрофилами), используя специально разработанную шкалу оценок в баллах (19). Степень обсемененности СОЖ Нр оценивалась полуколичественно по 4- балльной шкале: отсутствие бактерий обозначали «-», до 20 микроорганизмов в поле зрения - «+», 20-50 - «2+», более 50 - «3+».

Все пациенты после РДП получали терапию раннего послеоперационного периода (Н-2 блокаторы - фамотидин 20 мг в/в 2 раза в день, курс 7 дней, антибактериальные препараты - клафоран 1г в/в 4 раза в день, курс 7 дней, синтетические опиоиды - даларгин 2 мг в/м 4 раза в день, курс 7 дней, антикоагулянты - гепарин 2000 ЕД п/к 6 раз в день, 7 дней под контролем коагулограммы, антихолинэстеразные препараты - прозерин 0,5 мг 2 раза в день п/к, 3 дня). Далее всем пациентам после выписки из стационара с 8-го дня была назначена одинаковая эрадикационная схема - амоксициллин 1 г 2 раза в день, курс 7 дней; метронидазол 500 мг 2 раза в день, курс 7 дней, омепразол 20 мг 2 раза в день, курс 7 дней; далее омепразол 20 мг однократно, курс 4 недели.

Пациенты группы иммунотерапии, обозначенной нами как ИТ (n=34), на фоне терапии раннего послеоперационного периода получали виферон в дозе 2000000 МЕ ректально ежедневно в течение 7 дней. Терапия вифероном предваряла антихеликобактерную терапию. Группа традиционной терапии, обозначенной как ТТ (n=15), получала только терапию раннего послеоперационного периода и традиционную эрадикационную терапию.

Морфологическое исследование проводилось дважды: до РДП и через 4 недели после эрадикационной терапии.

Результаты и обсуждение

При морфологической оценке СОЖ у всех обследованных нами больных до лечения выявлено: наличие хронического гастрита с незначительным преобладанием воспаления в антральном отделе, высокой степенью активности и контаминацией Нр у 100% больных с наличием микроба во всех отделах желудка (рис. 1).

Степень обсемененности патогенном, хронического воспаления и активности составила соответственно 2,43±0,10, 2,35±0,11 и 2,20±0,12 баллов в антральном отделе желудка и 2,31±0,10, 2,27±0,11 и 2,06±0,13 баллов в фундальном.

Через 4 недели после курса традиционной эрадикационной терапии (ТТ) у пациентов выявлено достоверное снижение уровня контаминации Нр в обоих участках желудка (антральном и фундальном) до 0,40±0,16 и 0,47± 0,19 соответственно (p<0,001), а также степени воспаления (1,80±0,31 и 1,67±0,33; p< 0,05) и активности (0,60±0,25 и 0,47±0,25; p<0,001) (таблица).

Нр-контаминация

Воспаление

Активность

До лечения

ТТ

ИТ

До лече-ния

ТТ

ИТ

До лече-ния

ТТ

ИТ

Антральный
отдел

2,43±0,10
n=49

0,40±
0,16
n=15
p<0,001

0,12±
0,06
n=34
p<0,001
p1<0,05

2,35±
0,11
n=49

1,80±
0,31 n=15
p<0,05

0,94±
0,18
n=34
p<0,001
p1<0,05

2,20±
0,12
n=49

0,60±
0,25
n=15
p<0,001

0,12±
0,06
n=34
p<0,001
p3 p1<0,05

Фундальный
отдел

2,31±
0,10
n=49

0,47±
0,19
n=15
p<0,001
p1<

0,09±
0,05
n=34
p<0,001
p1<0,05

2,27±
0,11
n=49

1,67±
0,33
n=15
p<0,05

0,79±
0,17
n=34
p<0,001
p1<0,05

2,06±
0,13
n=49

0,47±
0,25
n=15
p<0,001

0,09±
0,05
n=34
p<0,001
p1<0,05

ТТ- группа традиционной терапии (группа сравнения); ИТ- группа иммунотерапии (основная группа);

р- отличие от исходного уровня (до лечения)

р1- отличие от значений в группе ТТ через 4 недели после лечения

При этом возрастает частота неизмененной СОЖ и слабой степени Нр-контаминации, воспаления и активности, и сокращается частота выраженных изменений СОЖ (рис.2). После эрадикационной терапии элиминация Нр в группе ТТ наблюдается в 66,67% случаев.

В группе иммунотерапии после лечения отмечается достоверное снижение уровня контаминации Нр, степени воспаления и активности относительно предоперационного уровня в антральном отделе до 0,12±0,06; 0,94±0,18; 0,12±0,06 соответственно и 0,09± 0,05; 0,79±0,17; 0,09±0,05 соответственно в фундальном отделе, (p<0,001) и относительно значений (0,40±0,16; 1,80±0,31; 0,60±0,25 – в антральном отделе и 0,47±0,19; 1,67±0,33; 0,47±0,25 – в фундальном отделе) при традиционной терапии, p1<0,05 (рис. 3).

При этом сокращается частота слабо выраженной степени Нр-контаминации и активности (1+) и увеличивается частота нормальной СОЖ (0- степень Нр-контаминации и активности) в сравнении с показателями при традиционной терапии, а также не выявлено ни одного пациента со средней (2+) либо выраженной (3+) степенью. Наряду с этим отмечено возрастание частоты слабо выраженной степени воспаления (1+) и нормальной СОЖ (0- степени воспаления) и сокращение средней (2+) и выраженной (3+) степени по сравнению с уровнем при традиционном лечении.

Элиминация Нр в группе иммунотерапии была достигнута у 88-91% больных (рис. 2). Повышение частоты эрадикации в данном случае, возможно, связано с доказанным воздействием препарата на внутриклеточные инфекции (6), в том числе и патогены, участвующие в этиопатогенезе язвенной болезни.

Полученные нами данные свидетельствуют об усилении вифероном противовоспалительного эффекта эрадикационной терапии, проявляющемся в значительном регрессе лимфоцитарной, плазмоцитарной, мононуклеарной инфильтрации СОЖ, а также и нейтрофильной инфильтрации, рассматривающейся как весьма чувствительный показатель наличия Нр (1), что важно для клиники и оценки эффекта лечения.

Выводы.

1. Виферон потенцирует эрадикационную активность антихеликобактерной терапии, что проявляется в повышении частоты эрадикации Нр.

2. Виферон усиливает противовоспалительный эффект эрадикационной терапии.


Рисунок 1. Степень выраженности изменений СОЖ при гистологическом исследовании гастробиоптатов антрального и фундального отделов желудка больных ЯБ ДПК, осложненной стенозом.


Рисунок 3. Уровень Нр-контаминации, хронического воспаления и активности воспаления СО гастробиоптатов желудка больных ЯБ ДПК, осложненной стенозом в зависимости от лечения (в баллах).

ТТ-группа больных, получавших традиционную эрадикационную терапию; ИТ- группа больных, получавших традиционную и иммунотерапию; стрелка-достоверность отличий (p1<0,05) между группами ТТ и ИТ.

Антральный отдел

Фундальный отдел


Рисунок 2. Частота изменений СО гастробиоптатов желудка больных ЯБ ДПК, осложненной стенозом в зависимости от лечения.

Список литературы.

  • Аруин Л.И., Капуллер Л.Л., Исаков В.А. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника.- М.: Триада-Х, 1998.- 483 с.
  • Козлова И.П., Варюшина Е.А., Симбирцев А.С., Александрова В.А. Иммунологические особенности Helicobacter pylori- ассоциированных гастродуоденальных заболеваний у детей // Медицинская иммунология.- 2001.- Т. 3.- № 2.- С. 222.
  • Кондрашина Э.А., Калинина Н.М., Давыдова Н.И., Барановский А.Ю., Кондрашин А.С. Особенности цитокинового профиля у пациентов с хроническим H. pylori- ассоциированным гастритом и язвенной болезнью // Цитокины и воспаление.- 2002.- № 4. С. 3- 11.
  • Корниенко Е.А., Дроздова С.Н., Серебряная Н.Б. Пробиотики как способ повышения эффективности эрадикации Helicobacter pylori у детей // Фарматека.- 2005.-№ 7.- С. 68-70.
  • Маев И.В., Нефедова Ю.В., Вьючнова Е.С., Нефедова Е.А. «Использование иммунокорректоров в лечении хронических эрозий желудка» // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.- 1998.- Т. 8.- № 4.- С. 33-38.
  • Малиновская В.В. Новый комплексный препарат Виферон и его применение в иммунореабилитации в педиатрической и акушерской практике // International J. on Immunorehabilitation.- 1998.- № 10.- P. 76- 84.
  • Нестерова И.В., Малиновская В.В., Роменская В.А., Капранова Н.П., Брагина Г.С., Мешкова Е.Л. Дефекты системы интерферонов при осложненной язвенной болезни двенадцатиперстной кишки и возможности их коррекции Вифероном// International J. on immunorehabilitation. Выпуск: «Физиология и патология иммунной системы».- фвраль 2004.- Том 6.- № 1 С. 9- 13.
  • Нестерова И.В., Роменская В.А., Капранова Н.П. Влияние рекомбинантного интерферона α2b на специфический иммунный ответ в процессе эрадикации Helicobacter pylori у пациентов с осложненной язвенной болезнью// Фарматека.-2004.- № 19/20.- С.75-79
  • Нестерова И.В., Роменская В.А., Капранова Н.П., Рожкова Г.Г. Иммуномодулирующая терапия вифероном в коррекции нарушений мембранного потенциала нейтрофильных гранулоцитов при осложненной язвенной болезни двенадцатиперстной кишки//«Цитокины и воспаление».-2005.- № 1.- С. 15-18.
  • Пасечников В.Д., Чуков С.З. Воспалительнвй и иммунный ответы слизистой оболочки желудка на инфекцию Helicobacter pylori // Клин. мед.- 2000.- Т. 78, № 11.- С. 9- 13.
  • «Рекомендации по диагностике Helicobacter pylori у больных язвенной болезнью и методам их лечения» // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.- 1998.- Т. 8.- № 1.- С. 105-107.
  • Ромашкина Т.С. Эффективность лечения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки Деринатом // Диссертация … канд. мед. наук, Москва.- 1999.-200 с.
  • Ahlstedt I., Lindholm C., Lonroth h. et al. Role of local cytokines in increased gastric expression of the secretory component in Helicobacter pylori infection / Infect. Immun.- 1998.- Vol. 67.- Р. 4921- 4925.
  • Appelmelk B.J., Faller G., Claeys D. et al. Bugs on trial: case of Helicobacter pylori and autoimmunity / Immunol. Today.- 1998.- Vol. 19.- Р. 296- 299.
  • Bamford K.B., Hunt R., Muller M. et al. Gastric T cell and H. pylori : regulation of pathogenesis and prevention// The immunobiology of H. pylori: from pathogenesis to prevention/ Eds. P.B. Ernst, P. Michetti, P.D. Smith.- Philadelphia; New York: Lippincott-Raven Publishers, 1997.-P. 227-236.
  • Bauditz J., Ortner M., Bierbaum M. et al. Production of IL- 12 in gastritis related to infection with Helicobacter pylori // Clin. Experiment. Immunol.- 1999.- Vol. 117.- P. 316- 323.
  • Crabtree J.E., Perry S., Moran A. et al. Neutrophil IL- 8 secretion induced by Helicobacter pylori // Am. J. Gastroenterol.- 1994.- Vol. 89.- P. 137.
  • Crabtree J.E., Wyatt J.I., Trejdosiewicz L.K. et al. Interleukin-8 expression in Helicobacter pylori infected, normal and neoplastic gastroduodenal mucosa // J. Clin. Pathol.- 1994.- Vol. 47, № 1.- Р. 61- 66.
  • Dixon M., Genta R., Yardley J. et al. Classification and grading of gastritis.- Am. J. Surg. Pathol.- 1996.- Vol. 20.- P. 1161-1181
  • Gisbert JP, Gonzales L, Calvet X, et al. Proton pump inhibitor, clarithromycin and either amoxicillin or nitroimidazole: a meta-analysis of eradication of Helicobacter pylori. Aliment. Pharmacol. Ther.- 2000,- Vol. 14,- P. 1319-28.
  • Lind T., McGraud F., Unge P. et al. «The MACH 2 Study: role omeprazole in eradication of Helicobacter pylori with 1-week triple therapies» // Gastroenterology.- 1999.- Vol. 116.- P. 248-253.

Яндекс цитирования Rambler's Top100 Рейтинг@Mail.ru  

Копирование материалов без активной гиперссылки на www.interferon.su запрещено