ПОИСК
новости пациентам специалистам фармакология
Об интерфероне
Интерферон - краеугольный камень иммунной системы
Как выглядит интерферон и откуда он берется
Где, как и когда работает интерферон
Чем грозит нехватка ИФ
Интерфероновый статус
Фармакология
Препараты интерферона
Классификая интерферонов
Препараты влияющие на функции иммунной системы
Принципы лечения болезней иммунной системы
Часто задаваемые вопросы
Иммунитет
Что такое иммунитет?
Из чего состоит и как функционирует иммунная система
Два иммунитета лучше,чем один
Что такое иммунный статус и как его исследуют
Просто о болезнях иммунной системы
На основании, каких признаков можно заподозрить имммунодефицитное состояние
Недостаток интерферона и инфекции иммунной системы
Интерферон и болезни
Онкологические заболевания и ИФ
Питание онкологических больных во время лечения интерфероном
Герпес и ИФ
Хронические гепатиты и ИФ
СПИД и ИФ
Интерферон и дети часто болеющие простудными заболеваниями
Врачам
Механизмы действия ИНФ
Интерфероновый статус
Детские болезни
Акушерство/гинекология
Инфекционные болезни
Дермато-венерология
Гастроэнтерология
Аллергические заболевания
Урология
Хирургия
Пациентам
Часто задаваемые вопросы
На что может надеяться пациент при лечении гепатита С интерфероном
Хламидиоз
Герпес
Гепатит
ОРВИ и Грипп
Герпес и интерферон
Главная »» Библиотека »» Врачам »» Аллергические заболевание

Клиническая эффективность Виферона в комплексной терапии атопической бронхиальной астмы, у лиц страдающих повторными ОРВИ

версия для печати версия для печати

Л.В. Лусс, д.м.н., проф., Е.Б Тузлукова, С.В. Царев, Т.Ю. Репина

ГНЦ «Институт иммунологии ФМБА России»

Ключевые слова: атопическая бронхиальная астма, острая респираторная вирусная инфекция, вторичная иммунная недостаточность, интерфероны, аллерген-специфическая иммунотерапия, Виферон-2.

Список сокращений: АБА – атопическая бронхиальная астма, ВИН - вторичная иммунная недостаточность, ОРВИ – острая респираторная вирусная инфекция, ИФН – интерферон, АОА – антиокислительная активность, ПОЛ – перекисное окисление липидов

Цель. Изучение клинической эффективности Виферона в комплексной терапии атопической бронхиальной астмы, протекающей с частыми ОРВИ и возможность проведения АСИТ у этих пациентов.

Материалы и методы. Обследовано две группы больных атопической бронхиальной астмой (20 больных), страдающих частыми сезонными ОРВИ, что затрудняло плановое проведение АСИТ и требовало включения в комплексную терапию иммуномодуляторов.

Группой сравнения служили 10 больных атопической бронхиальной астмой, не страдающих частыми сезонными ОРВИ, которым проводилась АСИТ классическим методом. В работе использованы клинико-лабораторные, инструментальные, функциональные методы и др. по показаниям, аллергологические методы исследования включали сбор аллергологического, фармакологического, пищевого анамнеза, кожные тесты с атопическими аллергенами, определение содержания IgE общего и специфических в сыворотке крови иммунофлюоресцентным методом на приборе UniCAP100. В качестве противовирусного препарата с иммуномодулирующими свойствами использовали Виферон-2, содержащий 500 000 МЕ ИФН в 1 суппозитории.

Результаты. Больные АБА 1 группы обратились сразу после исчезновения острых клинических проявлений ОРВИ, и у них нормализовалась температура, уменьшились катаральные явления, но сохранялись кашель и умеренное снижение показателей ФВД. Им был назначен курс Виферона -2 и адекватная базисная терапия по АБА. Только через 3 недели, когда все клинико-лабораторные показатели были нормальными, на фоне виферонотерапии был назначен курс АСИТ причинно-значимыми аллергенами классическим методом. По клинико-аллергологической характеристике пациенты 2 группы были сопоставимы с первой группой, но они обратились в поликлинику в период ремиссии и АБА и ОРВИ для проведения АСИТ. Учитывая наличие в анамнезе указаний на частые ОРВИ в осенне-зимний период, пациентам 2 группы назначались одновременно курс АСИТ классическим методом и курс Виферона-2.

У всех групп больных АБА, получавших Виферон-2, обострений ОРВИ не наблюдалось. АСИТ была проведена полностью, осложнений и побочных реакций при проведении комплексного лечения не отмечалось.

Заключение. Таким образом, установлено, что включение в комплексную терапию АБА Виферона – 2, способствовало резкому снижению частоты обострений ОРВИ и позволяло своевременно провести курс АСИТ. Профилактическое введение препарата Виферон-2 больным АБА, протекающей с частыми ОРВИ, позволяет провести курс АСИТ без осложнений и по стандартной схеме.

Введение. Среди всей инфекционной патологии острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) занимают ведущее место и составляют около 90% в структуре всех инфекций. Иммунная система, важнейшая роль которой состоит в защите организма от внешней и внутренней агрессии (прежде всего, в противоинфекционной защите), определяет чувствительность индивида к инфекции (бактерии, грибы, вирусы) и адекватный ответ на проводимую этиотропную терапию.

Нарушения функционирования иммунной системы, развивающиеся в постнатальном периоде или у взрослых, которые не являются результатом генетических дефектов, приводит к формированию вторичной иммунной недостаточности (ВИН) или вторичный ИДС и, как следствие, снижению иммунного ответа.

В клинической практике большое значение в определении ВИН имеет выявление основных клинико-лабораторных признаков иммунной недостаточности. К основным клиническим признакам ВИН относятся повышенная инфекционная заболеваемость и отсутствие достаточного клинического эффекта после назначения стандартной терапии по поводу имеющегося у пациента заболевания. К характерным лабораторным признакам ВИН относятся: наличие изменений в гемограмме, снижение содержания IgA, IgM, IgG в сыворотке крови, снижение содержания общей и субпопуляций лимфоцитов, снижение функциональной активности фагоцитов, комплемента, нарушения продукции интерферонов, дисбаланс синтеза цитокинов Th1 и Th2 клетками, изменения состояния спонтанного и индуцированного апоптоза, аффинности АТ к ОАД бактерий и другие.

ВИН может формироваться при любом заболевании, включая аллергические, и определяет тяжесть клинического течения, развитие осложнений и серьезность прогноза.

Наличие клинических проявлений ВИН является показанием для включения в комплексную терапию заболевания иммуномодуляторов. К иммуномодуляторам относятся только те лекарственные препараты, которые в терапевтических дозах восстанавливают нарушенные функции иммунной системы.

В настоящее время фармацевтический рынок располагает огромным количеством препаратов, различающихся механизмами действия, которые относят к иммуномодуляторам.

Известно, что среди больных АБА выделяется группа пациентов, нуждающихся в проведении АСИТ, которые болеют ОРВИ только в период «типичных сезонных вспышек» вирусных инфекций, то есть осенью и зимой. Но, именно в этот период проводится АСИТ, особенно пыльцевыми аллергенами. ОРВИ, как правило, приводят к обострению АБА, изменению схемы проведения АСИТ, медленному увеличению дозы вводимого специфического аллергена. Иногда частые ОРВИ не позволяют даже приступить к проведению АСИТ у больных АБА. В связи с этим, особенно актуальным является использование методов терапии, направленных на снижение частоты обострений ОРВИ у больных аллергическими заболеваниями. К препаратам, обладающим противовирусной активностью относятся химиопрепараты (амантадин гидрохлорид, ремантадин гидрохлорид, ацикловир и др.), иммуноглобулины, интерфероны (ИФН) и индукторы интерферонов.

К недостаткам химиотерапевтических противовирусных препаратов относится узкий спектр действия, только относительно одного штамма вируса и возможность развития резистентности.

Интерфероны, как факторы, определяющие феномен интерференции (невосприимчивость клетки к повторному заражению вирусом), в отличие от химиопрепаратов, обладают комбинированными свойствами: этиотропным и иммуномодулирующим эффектом, что определило выбор включения ИФН в комплексную терапию АБА с частыми сезонными ОРВИ.

ИФН индуцируют синтез протеинкиназы, которая фосфорилирует один из инициирующих факторов трансляции, активируется специфическая внутриклеточная рибонуклеаза, приводящая к быстрой деградации матричных РНК вирусов, в результате чего не образуется инициирующий комплекс для начала трансляции, ингибируются процессы транскрипции, приводящие к прекращению репликации вирусов и торможение размножения клеток, зараженных вирусом.

ИФН делятся на три основных типа: α-ИФН, β-ИФН и γ-ИФН. Выделяют естественные ИФН, получаемые из донорской крови и наиболее перспективные рекомбинантные (генно-инженерные). Табл. 1.

Таблица 1. Классификация иммуномодуляторов (Р.М.Хаитов, Б.В.Пинегин, 2003)
Интерфероны и индукторы интерферонов


Группа

Название препарата

Состав

Интерфероны

Интерферон

Реальдирон
Интрон А
Реаферон, виферон
Роферон-А
Бетаферон
и др.

Лейкоцитарный интерферон из донорской крови человека
Рекомбинантный ИНТ α-2b
Рекомбинантный ИНТ α-2b
Рекомбинантный ИНТ α-2
Рекомбинантный ИНТ α-2а
Рекомбинантный ИНТ β-1b

Индукторы интерферонов

Амиксин

Циклоферон

Неовир

Полифенолы растительного происхождения
и др.

2,7-бис(этиламино)этоксифлуорена
-9- дигидрохлорид
Соль акридонуксусной к-ты и N – метилглюкамина
2-(9-оксо,10-дигидроакридин-10-ил) ацетат натрия
Гозалидон, мегасин, кагоцел, саврац, рагосин

Большинство рекомбинантных ИФН, особенно зарубежных, вводятся парентерально, в высоких дозах и после их введения часто развиваются нежелательные побочные эффекты (лихорадка, головная боль, диспептические расстройства, артралгии, депрессивные состояния и др.).

В НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи РАМН был разработан и внедрен в клиническую практику препарат Виферон, представляющий человеческий рекомбинантный ИФН- α-2b, который по механизму действия и клинической эффективности соответствовал ИФН, вводимым парентерально, но он лишен характерных для них побочных эффектов.

Целью настоящего исследования являлось изучение клинической эффективности Виферона в комплексной терапии атопической бронхиальной астмы, протекающей с частыми ОРВИ и возможность проведения АСИТ у этих пациентов.

Материалы и методы. Исследование проводилось на базе научно-консультативного отделения ГНЦ-Института иммунологии ФМБА России.

В работе использованы клинико-лабораторные (гемограмма, биохимический анализ крови), инструментальные, функциональные методы и др. по показаниям. Аллергологические методы исследования включали сбор аллергологического, фармакологического, пищевого анамнеза, кожные тесты с атопическими аллергенами, определение содержания IgE общего и специфических в сыворотке крови иммунофлюоресцентным методом на приборе UniCAP100.

Обследовано две группы больных атопической бронхиальной астмой, страдающих частыми сезонными ОРВИ, что затрудняло плановое проведение АСИТ и требовало включение в комплексную терапию иммуномодуляторов.

В качестве противовирусного препарата с иммуномодулирующими свойствами использовали Виферон-2, содержащий 500 000 МЕ ИФН в 1 суппозитории. Кроме рекомбинантного ИФН- α-2b, в состав Виферона входят мембраностабилизирующие препараты – антиоксиданты (витамин Е) и аскорбиновая кислота в терапевтических дозах. Комплексный состав Виферона обеспечивает наряду с противовирусной активностью, одновременное воздействие препарата как на иммунную систему (усиление иммуномодулирующего влияния на Т- и В-лимфоциты, нормализация содержания IgE и др.), так и на нормализацию соотношения ПОЛ-АОА в плазме крови. Именно эти свойства препарата Виферон, удобный способ применения (ректальные свечи) и отсутствие побочных эффектов определило наш выбор применения его у больных АБА.

1 группа включала 10 пациентов с АБА, обратившихся сразу после перенесенной ОРВИ, до проведения АСИТ.
2 группа включала 10 пациентов с АБА, которым Виферон назначали в период ремиссии вирусно-бактериальных инфекций, во время проведения АСИТ.

Всем больным АБА АСИТ причинно-значимыми аллергенами проводили в амбулаторных условиях классическим методом.

Группой сравнения служили 10 больных АБА, не страдавших частыми ОРВИ, получавших АСИТ по классической схеме.

Эффективность Виферона в первых двух группах пациентов оценивали по результатам анализа дневников самоконтроля пациентов за год до введения и в течение года после введения Виферона.

Виферон-2 назначали по следующей схеме: по 1 суппозиторию 1 раз в сутки ежедневно в течение 2-х недель, затем по 1 суппозиторию 1 раз в сутки 3 раза в неделю в течение 3-х недель, затем по 1 суппозиторию 1 раз в сутки 2 раза в неделю в течение 3-х недель и затем по 1 суппозиторию 1 раз в сутки 1 раз в неделю в течение 3-х недель.

Критерии включения в исследование

больные АБА обоего пола, часто болеющие ОРВИ в осенне-зимний период
возраст от 18 до 50 лет
отсутствие противопоказаний для проведения АСИТ

Критерии эффективности

  1. Частота и длительность обострений вирусных и хронических воспалительных заболеваний в течение года до и после комплексной терапии с включением Виферона-2.
  2. Возможность соблюдения схемы, доз, вводимых аллергенов и сроков проведения АСИТ.
  3. Длительность ремиссии вирусных и хронических воспалительных заболеваний в течение года до и после комплексной терапии с включением Виферона-2
  4. Потребность в дополнительном назначении медикаментов (дозы, длительность приема и др.) в течение года до и после комплексной терапии с включением Виферона-2
  5. Частота госпитализаций за год до и после включения в комплексную терапию в течение года до и после комплексной терапии с включением Виферона-2

Результаты исследования и обсуждение

Обследовано 20 больных АБА в возрасте от 20 до 50 лет, у которых в осенне-зимний сезон (с октября по апрель) отмечались частые ОРВИ, от 2-х до 5 раз за сезон. Следует отметить, что весной и летом обследованные пациенты вирусно-бактериальными инфекциями не болели. ОРВИ, как правило, служили провоцирующим фактором обострения бронхиальной астмы вне сезона воздействия этиологически-значимых аллергенов.

При специфическом аллергологическом обследовании у всех больных выявлена сенсибилизация к пыльце растений и бытовым аллергенам. У всех больных имелись прямые показания для проведения АСИТ. Однако, в связи с частыми обострениями ОРВИ, возникали трудности в своевременном проведении АСИТ, не удавалось достичь максимальной суммарной дозы введения причинно-значимого аллергена, что снижало эффективность основного патогенетического метода лечения атопии.

По нашим данным, в настоящее время, примерно у трети больных АБА, важнейшую роль в обострении заболевания играют не только специфические аллергены, к которым сформировалась сенсибилизация, но и вирусы, выполняющие триггерную роль в развитии бронхоспазма. При работе с этой группой пациентов возникают ряд проблем, связанных с назначением терапии. Лечение ОРВИ и АБА составляют большую медико-социальную значимость и требует больших финансовых затрат.

Как показали последние исследования по медико-экономической эффективности различных методов лечения, к самым эффективным и наиболее экономичным методам лечения атопических заболеваний, протекающих в сочетании с рецидивирующими инфекционно-воспалительными заболеваниями, относится АСИТ в комбинации с иммуномодулирующими средствами. Можно предположить, что для снижения заболеваемости ОРВИ у больных с аллергическими заболеваниями, наиболее адекватным будет включение в комплексную терапию интерферонов. К преимуществам использования интерферонов при ОРВИ относится комбинированное воздействие на организм: с одной стороны – этиотропный (противовирусный, противобактериальный и антипролиферативный эффект), с другой – иммуномодулирующий эффект.

Все больные получали Виферон-2 в ректальных суппозиториях по одной, вышеуказанной схеме, в осеннее-зимний период с сентября по декабрь.

Все обследованные группы пациентов были сопоставимы по возрасту, степени тяжести и длительности заболевания. Табл.2.

Таблица 2. Характеристика обследованных групп


Показатели

1 группа

2 группа

Контрольная группа

Число больных

10

10

10

Средний возраст

29,7 лет

31,5 лет

29,5 лет

Длительность заболевания

6 лет

7 лет

5 лет

Частота обострений ОРВИ за 6 мес.(с октября до апреля)

4 раза

4 раза

0,5 раза

Частота обострений ОРВИ за 6 мес.(с апреля по октябрь)

0,5 раза

0

0

1 группу методом случайной выборки составили 10 больных АБА, которые обратились в поликлинику после перенесенной ОРВИ для коррекции терапии и попытки проведения курса АСИТ. Из анамнеза установлено, что у всех обратившихся больных ОРВИ, которые возникают только в осеннее-зимний период, провоцируют обострение АБА, требующее усиления базисной терапии и часто необходимость включения ИГКС. У всех больных имелись показания и отсутствовали противопоказания к проведению АСИТ причинно-значимыми аллергенами, однако 6 пациентов курс лечения смогли довести до разведения 10 -2, 0,2, 2- до 10 -3, 0,8, а 2 – АСИТ не смогли провести из-за частых ОРВИ.

По клинико-аллергологической характеристике пациенты 2 группы были сопоставимы с первой группой (табл.1), но они обратились в поликлинику в период ремиссии и АБА и ОРВИ для проведения АСИТ.

Учитывая, что больные 1 группы обратились сразу после исчезновения острых клинических проявлений ОРВИ и у них нормализовалась температура, уменьшились катаральные явления, но сохранялись кашель и умеренное снижение показателей ФВД, больным был назначен курс Виферона -2 и адекватная базисная терапия по АБА. Только через 3 недели, когда все клинико-лабораторные показатели были нормальными, на фоне виферонотерапии был дополнительно назначен курс АСИТ причинно-значимыми аллергенами классическим методом.

Учитывая наличие в анамнезе указаний на частые ОРВИ в осеннее-зимний период, пациентам 2 группы назначались одновременно курс АСИТ классическим методом и курс Виферона-2.

У всех групп больных АСИТ была проведена полностью, осложнений и побочных реакций при проведении комплексного лечения не отмечалось.

Результаты клинической эффективности комплексной терапии АБА с включением Виферона представлены в таблице 3.

Таблица 3. Клиническая эффективность комплексной терапии АБА с включением Виферона.


Показатели

1 группа

2 группа

Контрольная группа

До комплексного
лечения

После лечения

До комплексного
лечения

После лечения

После лечения

10
10

0,5 раза

0

258
40.4±6.7

Число больных

10

10

10

10

Проведен курс АСИТ. (Число больных)

0

10

0

10

Частота обострений ОРВИ за 6 мес.(с октября до апреля)

4 раза

0,5 раза

4 раза

0

Частота обострений ОРВИ за 6 мес.(с апреля по октябрь)

0,5 раза

0

0

0

Длительность обострений ОРВИ

14 дней

0

11дней

0

Частота госпитализаций

1,5

0

1

0

IgE общий, МЕ

325

250

310

270

IgE специфический, kUA\L

31.3±7.5

31.1±7

33.1±7

31.5±7.5

Таким образом, установлено, что включение в комплексную терапию АБА Виферона – 2 способствовало резкому снижению частоты повторных ОРВИ, что позволяло своевременно провести курс АСИТ. Профилактическое введение препарата Виферон-2 больным АБА, протекающей с частыми ОРВИ, позволяет провести курс АСИТ без осложнений, по стандартной схеме.
Рекомендуемая литература

  • Хаитов Р.М., Пинегин Б.В. Иммуномодуляторы и некоторые аспекты их клинического применения. Клин. медицина.- 1996. – V.8.с. 7-12
  • Хаитов Р.М., Пинегин Б.В. Механизм действия и клиническое применение иммуномодуляторов. Аллергия, астма и клиническая иммунология, М., 2003, №8, с. 43-49.
  • Нестерова И.В., Малиновская В.В., Тараканов В.А., Ковалева С.В. Интерфероно- и иммунотерапия в практике лечения часто и длительно болеющих детей и взрослых. Изд. Кэприкорн Паблишинг, М., 2004, 160 с.

Яндекс цитирования Rambler's Top100 Рейтинг@Mail.ru  

Копирование материалов без активной гиперссылки на www.interferon.su запрещено