ПОИСК
новости пациентам специалистам фармакология
Об интерфероне
Интерферон - краеугольный камень иммунной системы
Как выглядит интерферон и откуда он берется
Где, как и когда работает интерферон
Чем грозит нехватка ИФ
Интерфероновый статус
Фармакология
Препараты интерферона
Классификая интерферонов
Препараты влияющие на функции иммунной системы
Принципы лечения болезней иммунной системы
Часто задаваемые вопросы
Иммунитет
Что такое иммунитет?
Из чего состоит и как функционирует иммунная система
Два иммунитета лучше,чем один
Что такое иммунный статус и как его исследуют
Просто о болезнях иммунной системы
На основании, каких признаков можно заподозрить имммунодефицитное состояние
Недостаток интерферона и инфекции иммунной системы
Интерферон и болезни
Онкологические заболевания и ИФ
Питание онкологических больных во время лечения интерфероном
Герпес и ИФ
Хронические гепатиты и ИФ
СПИД и ИФ
Интерферон и дети часто болеющие простудными заболеваниями
Врачам
Механизмы действия ИНФ
Интерфероновый статус
Детские болезни
Акушерство/гинекология
Инфекционные болезни
Дермато-венерология
Гастроэнтерология
Аллергические заболевания
Урология
Хирургия
Пациентам
Часто задаваемые вопросы
На что может надеяться пациент при лечении гепатита С интерфероном
Хламидиоз
Герпес
Гепатит
ОРВИ и Грипп
Герпес и интерферон
Главная »» Библиотека »» Врачам »» Дермато-венерология

Иммунокорригирующая терапия больных саркомой Капоши препаратом Виферон

версия для печати версия для печати

Журнал «Иммунология» №4, ТОМ 29/2008, с. 227-228


М.Г.Карташова, В.В.Малиновская
МОНИКИ имени М.Ф.Владимирского, НИИЭМ имени Н.Ф.Гамалеи


Частое возникновение саркомы Капоши (СК) при иммунодефицитных состояниях различного генеза (ВИЧ-инфекция, ятрогенное воздействие иммуносупрессивных препаратов при пересадке внутренних органов или на фоне лечения больных системными заболеваниями и др.) или при наличии других злокачественных новообразований и лимфопролиферативных процессов свидетельствует о том, что в основе патогенеза этого заболевания лежит иммуносупрессия [5].

Гуморальному иммунитету отводится ведущая роль в специфической противовирусной защите как основному фактору распознавания инфекционного агента, его блокировании и последующей элиминации из организма [6]. Основное значение в противовирусной резистентности имеет клеточный иммунитет [9, 14]. Изменение количественного содержания В-лимфоцитов в крови служит одним из важных критериев нарушения в системе В-лимфоцитов, недостаточность которой ведет к иммунодефицитным заболеваниям [10]. В последние годы важная роль в развитии СК отводится системе цитокинов. В настоящее время показана ведущая роль цитокинов в регуляции межклеточных взаимодействий, как в норме, так и при различных патологических процессах, таких как инфекционно-воспалительные, аутоиммунные, аллергические реакции, в том числе и в генезе опухолей.

Универсальность действия цитокинов связана с полипептидной природой и участием в формировании регуляторных сигналов для клеток-мишеней при взаимодействии на организм различных факторов, в том числе и на кожу. Процесс обычно начинается с активации цитокинов первой линии реагирования – ИЛ1, ФНОα, интерферонов, которые в дальнейшем стимулируют каскад других цитокиновых реакций. Универсальным фактором, как неспецифической системы резистентности, так и иммунорегуляции, является система интерферонов. У больных СК значительно снижена продукции интерферонов-α и -g в ответ на специфические индукторы как in vitro [13], так и in vivo [7]. В сыворотке крови больных всеми типами СК также обнаруживается высокое содержание аномального кислотолабильного интерферона-α со значительно сниженной функциональной активностью [12]. Таким образом, важная роль иммунных нарушений в развитии СК позволяет рассматривать состояние иммунного статуса в качестве основного прогностического фактора течения различных типов этого заболевания.

Учитывая важную роль вирусной инфекции в этиопатогенезе СК, а также значение нарушений иммунной системы, актуальным представляется разработка эффективных методов коррекции выявленных нарушений иммунитета с помощью различных иммунотропных и противовирусных средств [4]. Препараты интерферона являются иммуномодуляторами, оказывающими влияние на процессы дифференцировки, рекрутирования, а также повышающими функциональную активность эффекторных клеток иммунной системы, прежде всего Т-лимфоцитов и моноцитов/макрофагов. Под их действием повышается эффективность иммунного распознавания антигена, и усиливаются фагоцитарная и цитолитическая функции, направленные на элиминацию возбудителя или антигенно измененных клеток [3]. Одним из препаратов интерферона является рекомбинантный интерферон-α, используемый в онкологической практике не только в связи с его иммунорегуляторным и прямым противоопухолевым действием, но и способностью ингибировать ангиогенез путем снижения экспрессии гена b-FGF [11]. В исследованиях in vitro также показано ингибирующее влияние интерферона-α на рост клеточных линий СК [8].

В настоящее время для лечения СК чаще используются интрон-А, реаферон, берофор, роферон-А, которые могут применяться в виде монотерапии или в комбинации с цитостатическими препаратами [15]. Существенным недостатком терапии перечисленными препаратами интерферонов является необходимость их частого инъекционного введения в достаточно высоких дозах, а также побочные эффекты (гриппоподобный синдром и др.), которые тяжело переносятся больными.

Подобных недостатков лишен препарат рекомбинантного интерферона -α2b - виферон. В его состав входят мембраностабилизирующие препараты – антиоксиданты – витамины Е и С в терапевтически эффективных дозах. Это усиливает противовирусную и иммуномодулирующую активность препарата в 10-14 раз по сравнению с препаратом интерферона-α2b реафероном [1]. Применение его позволяет снизить суточную дозу интерферона при однократном введении и пролонгировать его действие. Лекарственная форма препарата – ректальные суппозитории также обеспечивает уменьшение побочных реакций, характерных для парентерального введения препаратов интерферона, таких как повышение температуры, гриппоподобный синдром [2].

В группу обследованных вошли 54 больных с хронической формой идиопатического типа СК, среди которых было 46 мужчины и 8 женщин в возрасте от 28 до 88 лет (в среднем 60,2 года) и сроком заболевания от 3 до 20 лет (в среднем 8,5 года). У 48% больных процесс носил ограниченный характер, у 52% – распространенный (в 5 случаях с вовлечением слизистых оболочек). У 33% патологический процесс был представлен пятнами; у 55% – пятнами, узелками и бляшками, у 12% – на фоне пятнистых и инфильтративных элементов имелись опухолевые узлы. В 38% случаях были выявлены признаки лимфостаза стоп и/или голеней.

При комплексном иммунологическом обследовании у 67% больных выявлена супрессия естественной цитотоксичности, проявляющаяся снижением числа NK, CD16-56+ клеток и зрелых В-лимфоцитов (CD20+) в 2 – 2,5 раза, что определяет недостаточность противовирусной и противоопухолевой защиты организма и является основанием для иммунокорригирующей терапии в комплексном лечении СК. Только у 17% больных повышен уровень готовности к апоптозу (CD95+ клеток, экспрессирующих маркер апоптоза). В то же время для больных СК важен повышенный уровень апоптоза как механизма элиминации опухолевых клеток. У 83% больных идиопатическим типом СК выявлено снижение митоген-индуцированного ИФНγ, что требует обязательной иммунокоррекции.
С учетом вышеизложенного, нами был разработан метод терапии больных хронической формой идиопатического типа СК, основанный на внутримышечном введении проспидина по 0,1 г в день (на курс 3,0г) в сочетании с ректальными суппозиториями “виферон” по 1 свече 3 млн. МЕ 2 раза в день (через 12 часов) в течение 10 дней (на курс 60 мл МЕ).

Оценка эффективности проводилась на основании динамики клинической картины заболевания, показателей иммунного и интерферонового статуса, а также продолжительности периода ремиссии.

Переносимость такого лечения в каждом случае была удовлетворительной, только у 5 больных отмечались побочные эффекты в виде головокружения после инъекций проспидина, проходившие самостоятельно и не требовавшие отмены препарата.

Метод показал достаточно высокую клиническую эффективность: у каждого из больных отмечалось уплощение и снижение интенсивности окраски большинства очагов поражения, разрешение некоторых пятнистых и узелковых очагов, уменьшение явлений лимфостаза. В сроки наблюдения от 7 до 14 месяцев (в среднем 11,6±2 месяца) обострение заболевания было отмечено в 2 случаях, на 8 и 9 месяцы; средняя продолжительность ремиссии составляла 11,4±1,8 месяца.

Включение виферона в комплексное лечение больных СК привело к коррекции числа В-звена и нормализации цитотоксического потенциала (NK и CD8+кл. - цитотоксических Т-лимфоцитов), определяющего противоопухолевый эффект иммуномодуляторов. При анализе показателей интерферонового статуса после лечения отмечалась нормализация сывороточного ИФН и вирус-индуцированная продукция ИФНa у 67% больных, у 33% она оставалась сниженной, что требовало повторных курсов виферонотерапии. Сниженные уровни ИФНg не изменялись, однако размах колебаний min-max показателей относительно Ме уменьшался, что свидетельствовало об увеличении числа больных с нормализацией или тенденцией к нормализации продукции интерферонов.

Таким образом, после лечения вифероном отмечалась тенденция к нормализации иммунного и интерферонового статуса у больных СК. Повышалось число больных с нормальными уровнями CD3+кл., CD4+кл., CD8+кл., CD20+кл., NK, CD16-56+кл., IgG, IgM, сИФН. Уровень CD95+кл. превышал показатели контрольной группы (здоровые доноры) в 2 раза. Полученные данные показывают, что включение виферона в комплексную терапию позволяет достигнуть высокой клинической эффективности и продолжительных периодов ремиссии (11,4±1,8 мес.), однако сниженный уровень ИФНγ у ряда больных является основанием для продолжения виферонотерапии.
Иммунологический мониторинг за эффективностью иммунокоррекции в комплексной терапии СК должен включать оценку противовирусной защиты (NK, цитотоксические Т-лимфоциты – CD8+кл., спонтанную оксидазную активность нейтрофилов, IgG).

Литература

1. Деленян Н.В., Ариненко Е.Н., Мешкова Е.Н. и др. Виферон // Руководство для врачей под ред. В.В.Малиновской М. 1997.
2. Джуминго П.А. Интерферонообразование и продукция специфических антител в процессе комбинированной терапии реафероном и антиоксидантами у больных простым рецидивирующим герпесом // Дисс… канд. мед. наук М. 1990.
3. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии // М., Медицина 1996.
4. Карташова М.Г. "Тактика коррекции нарушений иммунного и интерферонового статуса у больных саркомой Капоши с сопутствующими инфекциями урогенитального тракта"// Автореф… дисс. канд. мед. наук, М. 2004.
5. Молочков А.В., Казанцева И.А., Гурцевич В.Э. Саркома Капоши // М.: «БИНОМ», 2000, 144 с.
6. Плейфер Дж. Наглядная иммунология // М., «ГЭОТАР Медицина» 1998, 95 с.
7. Фараджев З.Г., Бухова В.П., Авербах Е.В. Изучение взаимосвязи показателей интерферонового и иммунного статуса у больных злокачественными лимфомами кожи и саркомой Капоши и их коррекция реафероном // Вестн. дерматол. и венерол. 1991, №8, с.20-23.
8. Chang.J., Renne R., Dittmer D., Ganem D. Inflammatory cytokines and the reactivation of KSHV lytic replication // Virology 2000 vol.266, #1, p.17-25.
9. Corey L. First – episode, reccurent, and asymptomatic herpes simplex infectiones. J. Am Acad Dermatol. 1988; 18: 169-172.
10. Hamilton R. // The Herpes Book – Los Angeles, 1980, 206 p.
11. Karp J., Pluda J., Yarchoan R. AIDS-related Kaposi;s sarcoma:A template for the transketion of molecular pathogenesis into targetid therapeutic approaches // Hematol. Oncol. Clin. North Am. 1996, vol.10, p.1031.
12. Oliwce P.T., Friedman R.M. // Lab. Invest. 1983, vol.49, p.4-18.
13. Pandollei F., Capobianchi M., Matricardi P. // Scand. J. Immunol. 1985, vol.21, p.310-315.
14. Pereira F.A. Herpes simplex: evolving concepts. J. Am Acad Dermatol 1996; 35: 503-520.
15. Tur E., Brenner S.W. Classic Kaposi’s sarcoma: Low dose Interferon alfa treatment //Austral.J. Dermatol. 1997, vol.38(Suppl.), Abstr.2374.

Яндекс цитирования Rambler's Top100 Рейтинг@Mail.ru  

Копирование материалов без активной гиперссылки на www.interferon.su запрещено